Информации

Зошто беснилото е неизлечиво?

Зошто беснилото е неизлечиво?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Сè уште не сум сигурен дали механиката која води до беснило е неизлечива. Знам дека може да се лекува пред да се појават какви било симптоми, но зошто кога симптомите ќе покажат дека лицето е мртов човек што оди?


Тоа е затоа што беснилото е вирусна инфекција на нервното ткиво што се шири преку периферните нерви во мозокот и предизвикува воспаление на мозочното ткиво (енцефалитис).

Се додека вирусот е во мозокот, нема начин да се ослободите од него. Главната компромис овде е дека сè што би го уништило вирусот ќе биде исто (или уште повеќе) агресивно против мозочното ткиво, а оштетувањето на последното ќе доведе до навистина тешки дефицити во виталните функции како што се дишењето и терморегулацијата.

Првите манифестации на беснило се оние поради оштетување на мозокот. Ова значи дека вирусот е веќе таму и мозокот е веќе фатално оштетен.


Тоа всушност може да се излечи, како што покажуваат успешните приказни кои го вклучуваат протоколот Милвоки во кој мозокот е ефикасно исклучен за да му се овозможи на имунолошкиот систем да го искорени вирусот. Во повеќето случаи, сепак, тоа е фатално кога еднаш симптоматски. Забележете дека протоколот на Милвоки може да се пофали со импресивна (саркастична) стапка на преживување од под 15%


Вирус на беснило: морфологија, раст, карактеристики и отпор

Вирусот на беснило (сл. 14.12) е во облик на куршум, со големина од 180 x 75 nm, со еден крај заоблен или конусен, а другиот рамно или конкавен. Геномот што се јавува во централното јадро е несегментиран, линеарен, негативен смисол, 10-12 килобаза, едноверижна РНК затворена во спирално намотана нуклеокапсид.

Ензимот РНК полимераза зависен од РНК, кој е од суштинско значење за започнување на репликацијата на вирусот, е затворен во вирусот во асоцијација со јадрото на рибонуклеопротеинот. Вториот е опкружен со вирусна мембрана (матрикс протеин), која може да се инвагинира на рамничниот крај.

Вирусната мембрана, пак, е опкружена со липопротеинска обвивка која носи шилци слични на копчиња составени од гликопротеин G. Боцките не го покриваат рамниот крај на вирусот и може да се ослободат од обвивката со третман со липидни растворувачи или детергенти.

Карактеристики на раст на вирусот на беснило:

Свежо изолираниот вирус на беснило од природни инфекции на луѓе или животни се нарекува уличен вирус. Тоа резултира со фатален енцефалитис кај експериментални животни во лабораторија по долг и променлив период на инокулација од 1-12 недели. Негри телата (интрацитоплазматски инклузивни тела) може да се забележат во мозокот на инокулирани лабораториски животни кои умираат од инфекција со уличен вирус.

По неколку сериски интрацеребрални премини кај зајакот, вирусот претрпува одредени промени и станува она што се нарекува фиксен вирус. Вториот е повеќе невротропен, иако е многу помалку заразен по друг пат.

По интрацеребралната инокулација, вирусот доведува до фатален енцефалитис по краток и фиксен период на инкубација од околу една недела. Негри телата обично се демонстрираат во мозоците на животните за време на фиксирана вирусна инфекција. Фиксираниот вирус предизвикува паралитични, а не бесни симптоми и се користи за производство на вакцини.

Вирусот на беснило може да се одгледува во ембриони на пиле. Вирусот обично се инокулира во жолчката на ембрионот. Сериското размножување кај ембрионите на пилешко доведе до развој на атенуирани вакцини како Флури и Келев. Дамките прилагодени на јајцето од патка даваат висок принос на вирусот и се користат за подготовка на инактивирани вакцини.

Неколку примарни и континуирани клеточни култури (на пр. фибробласт на ембрион на пиле, бубрег од бебе хрчак, невробластом на глушец, човечки диплоидни фибробласти на белите дробови, бубрежни клетки од веро мајмун со минимални цитоплазматски ефекти) се користат за одгледување на вирусот на беснило. За производство на вакцини се користат фиксираните вирусни соеви кои се одгледуваат во човечки диплоидни либробласти на белите дробови, ембрион на пиле и клеточни култури од бубрези на мајмун Веро.

Отпорност на вирусот на беснило:

Вирусот на беснило е чувствителен на алкохол и липидни растворувачи (на пример, етер, хлороформ, ацетон), препарати од јод, соединенија на кватернерен амониум, сапун и детергенти.

Може да се деактивира со фенол, формалин, бета-пропиолактон, сончева светлина, ултравиолетово зрачење и да се загрева на 50°C за еден час или на 60°C за 5 минути. Вирусот умира на собна температура, но може да преживее со недели кога се стабилизира со 50% глицерол. Може да остане стабилен неколку дена на 0-4°C и може да се зачува на -70°C или со лиофилизација (сушење со замрзнување).


Дали беснилото може да се искорени?

Беснило, акутен прогресивен енцефалитис, е древна зооноза. Неговата дистрибуција ги опфаќа сите континенти, освен Антарктикот. Средствата се состојат од најмалку 11 видови оргенотипови на рабдовируси, од родот Lyssavirus. Подложни природни домаќини ги вклучуваат сите цицачи. Примарните акумулации се наоѓаат во редот Carnivora и Chiroptera. Мноштвото варијанти, одржувани со разновидност на изобилство домаќини, претставува предизвик за строгиот концепт на вистинско искоренување. На глобално ниво, домашното куче останува најзначајниот вид за вирусно пренесување, одговорно за милиони сомнителни човечки изложувања и десетици илјади смртни случаи. Како таква, оваа единствена главна цел обезбедува идеална можност за фокусирани интервентни програми за хумана превенција и контрола на болести, водени од лабораториски надзор и водени преку современи епидемиолошки согледувања. Историски гледано, значителниот технички напредок во текот на 20 век доведе до развој на безбедни, достапни и ефикасни вакцини за животни и луѓе, што резултираше со опаѓање на оптоварувањето со болести во одредени развиени земји и земји во развој. Регионалната и локалната појава на болеста се јавува, делумно поради комбинацијата на политичка и економска нестабилност, еколошки пертурбации и менување на владините приоритети. Општеството мора да потсети дека и покрај неодамнешното признавање на други важни заразни болести кои се појавуваат, ниту една не ја надминува стапката на смртност од беснило. Со оглед на јасната релевантност на беснилото во јавното здравје, земјоделството и биологијата за зачувување, суштинскиот меѓународен напредок мора да продолжи кон зголемена јавна свест, превенција од беснило кај луѓето, контрола на беснило во диви животни и елиминација на беснилото кај кучињата, со обновена соработка.


Репликација

Спојувањето на обвивката на вирусот на беснило со клеточната мембрана на домаќинот (адсорпција) го иницира процесот на инфекција. Може да биде вклучена интеракцијата на протеинот G и специфичните рецептори на клеточната површина.

По адсорпцијата, вирусот продира во клетката домаќин и навлегува во цитоплазмата. Вирионите се агрегираат во големите ендозоми (цитоплазматски везикули). Вирусните мембрани се спојуваат со ендозомалните мембрани, предизвикувајќи ослободување на вирусниот RNP во цитоплазмата (необложување). Бидејќи лисавирусите имаат линеарен геном на рибонуклеинска киселина (РНК) со еднонегативно веригање, гласниците РНК (мРНК) мора да се транскрибираат за да се овозможи репликација на вирусот.

Вирусно кодирана полимераза (L ген) ја транскрибира геномската нишка на РНК на беснило во водечки РНК и пет капацирани и полиаденилирани mRNA, кои се преведуваат во протеини. Преводот, кој вклучува синтеза на N, P, M, G и L протеините, се случува на слободните рибозоми во цитоплазмата. Иако синтезата на протеинот G е иницирана на слободните рибозоми, завршувањето на синтезата и гликозилацијата (обработка на гликопротеинот) се случува во ендоплазмичкиот ретикулум (ER) и апаратот Голџи. Интрацелуларниот сооднос на водечки РНК со N протеин го регулира преминот од транскрипција во репликација. Кога ќе се активира овој прекинувач, започнува репликацијата на вирусниот геном. Првиот чекор во репликацијата на вирусот е синтеза на целосни копии (позитивни нишки) од вирусниот геном. Кога ќе дојде до префрлување на репликација, транскрипцијата на РНК станува &ldquonon-stop&rdquo и стоп-кодоните се игнорираат. Вирусната полимераза влегува во едно место на 3&rsquo крајот на геномот и продолжува да синтетизира копии од геномот со целосна должина. Овие позитивни нишки на РНК за беснило служат како шаблони за синтеза на целосни негативни нишки на вирусниот геном.

За време на процесот на склопување, комплексот N-P-L ја инкапсулира негативно-верижна геномска РНК за да го формира јадрото RNP, а протеинот М формира капсула, или матрица, околу RNP. Комплексот RNP-M мигрира во област на плазматската мембрана која содржи гликопротеински инсерти, а М-протеинот иницира намотување. Комплексот M-RNP се врзува со гликопротеинот, а комплетираниот вирус пупки од плазматската мембрана. Во рамките на централниот нервен систем (ЦНС), постои преференцијално вирусно пукање од плазма мембраните. Спротивно на тоа, вирусот во плунковните жлезди пупки првенствено од клеточната мембрана во ацинарниот лумен. Вирусното пукање во плунковната жлезда и агресивното однесување на гризење предизвикано од вирусот кај животното домаќин ги максимизира шансите за вирусна инфекција на новиот домаќин.

Вирионите на беснилото се во форма на куршуми со гликопротеински пепломери слични на шилести од 10 nm кои ја покриваат површината. Рибонуклеопротеинот е составен од РНК обложена во нуклеопротеин -(), фосфорилиран или фосфопротеин -Илистрација на вирусот и полимераза -вирус.

Дијаграмот со пресек ги демонстрира концентричните слоеви: обвивка на мембрански двослој, М протеин и цврсто намотана обвиткана геномска РНК.

Геномот на вирусот на беснило е едноверижен, антисенс, несегментиран, РНК од приближно 12 kb. Постои лидер-секвенца (LDR) од приближно 50 нуклеотиди, проследени со N, P, M, G и L гени.

1: Адсорпција (рецептори и вирионска интеракција). 2: Пенетрација (внес на вирус). 3: Откривање (отстранување на пликот). 4. Транскрипција (синтеза на mRNAs). 5. Превод (Синтеза на структурни протеини). 6. Преработка (Г-протеин гикозилација). 7. Репликација (производство на геномска РНК од средна нишка. 8. Склопување. 9: Пупкање (целосни вириони).


Содржини

Периодот помеѓу инфекцијата и првите симптоми (период на инкубација) е типично 1-3 месеци кај луѓето. [18] Овој период може да биде краток и четири дена или подолг од шест години, во зависност од локацијата и тежината на раната и количината на внесен вирус. [18] Почетните симптоми на беснило често се неспецифични како треска и главоболка. [18] Како што беснилото напредува и предизвикува воспаление на мозокот и менингите, симптомите може да вклучуваат мала или делумна парализа, анксиозност, несоница, конфузија, агитација, абнормално однесување, параноја, ужас и халуцинации. [8] [18] Личноста може да има и страв од вода. [1]

Симптомите на крајот напредуваат во делириум и кома. [8] [18] Смртта обично настанува 2 до 10 дена по првите симптоми. Преживувањето е речиси непознато откако ќе се појават симптомите, дури и со интензивна нега. [18] [19]

Беснилото, исто така, повремено се нарекува хидрофобија („страв од вода“) низ својата историја. [20] Тоа се однесува на збир на симптоми во подоцнежните фази на инфекција во кои лицето има потешкотии со голтањето, покажува паника кога се дава со течности за пиење и не може да ја задоволи жедта. Секој цицач заразен со вирусот може да покаже хидрофобија. [21] Производството на плунка е значително зголемено, а обидите за пиење, па дури и намерата или сугестијата за пиење, може да предизвикаат измачувачки болни грчеви на мускулите во грлото и гркланот. Бидејќи заразениот поединец не може да голта плунка и вода, вирусот има многу поголеми шанси да се пренесе, бидејќи се размножува и се акумулира во плунковните жлезди и се пренесува преку каснување. [22] Хидрофобијата најчесто се поврзува со беснило беснило, кое погодува 80% од луѓето заразени со беснило. Останатите 20% може да доживеат паралитична форма на беснило што се карактеризира со мускулна слабост, губење на сензација и парализа, оваа форма на беснило обично не предизвикува страв од вода. [21]

Беснилото е предизвикано од голем број лисавируси, вклучувајќи го вирусот на беснило и лисавирусот на австралискиот лилјак. [3] Лисавирусот Duvenhage може да предизвика инфекција слична на беснило. [23]

Вирусот на беснило е тип на вид на Лисавирус род, во семејството Rhabdoviridae, со цел Мононегавирали. Лисавирионите имаат спирална симетрија, со должина од околу 180 nm и пресек од околу 75 nm. [24] Овие вириони се обвиени и имаат едноверижен геном на РНК со негативна смисла. Генетските информации се спакувани како рибонуклеопротеински комплекс во кој РНК е цврсто врзана со вирусниот нуклеопротеин. РНК геномот на вирусот кодира пет гени чиј ред е високо зачуван: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матрикс протеин (M), гликопротеин (G) и вирусна РНК полимераза (L). [25]

За да влезат во клетките, тримерните шилци на надворешноста на мембраната на вирусот комуницираат со специфичен клеточен рецептор, од кои најверојатно е рецепторот на ацетилхолин. Клеточната мембрана се стега во процесија позната како пиноцитоза и овозможува влез на вирусот во клетката по пат на ендозом. Вирусот потоа ја користи киселата средина, која е неопходна, на тој ендозом и се врзува за неговата мембрана истовремено, ослободувајќи ги своите пет протеини и РНК со една жица во цитоплазмата. [26]

Откако ќе влезе во мускулна или нервна клетка, вирусот се подложува на репликација. Протеинот L потоа транскрибира пет мРНК нишки и позитивна нишка на РНК сите од оригиналната негативна нишка РНК користејќи слободни нуклеотиди во цитоплазмата. Овие пет нишки на mRNA потоа се преведуваат во нивните соодветни протеини (P, L, N, G и M протеини) во слободните рибозоми во цитоплазмата. Некои протеини бараат пост-транслативни модификации. На пример, протеинот G патува низ грубиот ендоплазматичен ретикулум, каде што претрпува дополнително превиткување, а потоа се транспортира до апаратот Голџи, каде што му се додава шеќерна група (гликозилација). [26]

Кога има доволно вирусни протеини, вирусната полимераза ќе почне да синтетизира нови негативни нишки на РНК од шаблонот на РНК со позитивна нишка. Овие негативни нишки потоа ќе формираат комплекси со N, P, L и M протеините и потоа ќе патуваат до внатрешната мембрана на клетката, каде што протеинот G се вградил во мембраната. Потоа, протеинот G се намотува околу комплексот N-P-L-M на протеини, земајќи дел од клеточната мембрана домаќин со себе, што ќе ја формира новата надворешна обвивка на честичката на вирусот. Тогаш вирусот пупки од клетката. [26]

Од точката на влез, вирусот е невротропен, патувајќи по нервните патишта во централниот нервен систем. Вирусот обично прво ги инфицира мускулните клетки блиску до местото на инфекцијата, каде што тие се способни да се реплицираат без да бидат „забележани“ од имунолошкиот систем на домаќинот. Откако ќе се реплицира доволно вирус, тие почнуваат да се врзуваат за ацетилхолинските рецептори на невромускулната спојка. [27] Потоа, вирусот патува низ аксонот на нервните клетки преку ретрограден транспорт, бидејќи неговиот протеин P е во интеракција со динеин, протеин присутен во цитоплазмата на нервните клетки. Откако вирусот ќе стигне до клеточното тело, тој брзо патува до централниот нервен систем (ЦНС), реплицирајќи се во моторните неврони и на крајот стигнува до мозокот. [8] Откако ќе се зарази мозокот, вирусот патува центрифугално до периферниот и автономниот нервен систем, на крајот мигрирајќи до плунковните жлезди, каде што е подготвен да се пренесе на следниот домаќин. [28] : 317

Сите топлокрвни видови, вклучително и луѓето, може да се заразат со вирусот на беснило и да развијат симптоми. Птиците за прв пат биле вештачки заразени со беснило во 1884 година, меѓутоа, заразените птици се во голема мера, ако не и целосно, асимптоматски и се опоравуваат. [29] Познато е дека другите видови птици развиваат антитела против беснило, знак на инфекција, откако се хранат со цицачи заразени со беснило. [30] [31]

Вирусот исто така се прилагодил да расте во клетките на ладнокрвните 'рбетници. [32] [33] Повеќето животни можат да бидат заразени од вирусот и може да ја пренесат болеста на луѓето. Во светот, околу 99% од случаите на беснило кај луѓето доаѓаат од домашни кучиња. [34] Други извори на беснило кај луѓето вклучуваат лилјаци, [35] [36] мајмуни, ракуни, лисици, сканки, говеда, волци, којоти, мачки и мангусти (нормално или малиот азиски мангуст или жолтиот мангуст). [37]

Беснилото може да се прошири и преку изложеност на заразени мечки, домашни животни од фарма, грмушки, ласици и други диви месојади. Сепак, лагоморфите, како зајаците и зајаците, и малите глодари како што се вервериците, гербилите, заморчињата, хрчаците, глувците, стаорците и верверичките, речиси никогаш не се заразени со беснило и не се знае дека го пренесуваат беснилото на луѓето. [38] Каснувањата од глувци, стаорци или верверички ретко бараат превенција од беснило затоа што овие глодари обично се убиваат при секоја средба со поголемо, бесно животно и затоа не би биле носители. [39] Вирџинија опосум има пониска внатрешна телесна температура отколку што претпочита вирусот на беснило и затоа е отпорен, но не и имун на беснило. [40]

Вирусот обично е присутен во нервите и плунката на симптоматично бесно животно. [41] [42] Патот на инфекција е обично, но не секогаш, со каснување. Во многу случаи, заразеното животно е исклучително агресивно, може да нападне без провокација и покажува инаку некарактеристично однесување. [43] Ова е пример за вирусен патоген кој го модифицира однесувањето на својот домаќин за да го олесни неговото пренесување на други домаќини. По типична човечка инфекција со залак, вирусот навлегува во периферниот нервен систем. Потоа патува ретроградно по еферентните нерви кон централниот нервен систем. [44] За време на оваа фаза, вирусот не може лесно да се открие во домаќинот, а вакцинацијата сепак може да донесе клеточно-посредуван имунитет за да се спречи симптоматското беснило. Кога вирусот ќе стигне до мозокот, тој брзо предизвикува енцефалитис, продромална фаза, што е почеток на симптомите. Штом пациентот ќе стане симптоматичен, третманот речиси никогаш не е ефикасен и смртноста е над 99%. Беснилото исто така може да го разгори 'рбетниот мозок, предизвикувајќи попречен миелитис. [45] [46]

Иако теоретски е можно луѓето заразени со беснило да го пренесат на други со каснување или на друг начин, такви случаи никогаш не се документирани, бидејќи заразените луѓе обично се хоспитализирани и се преземаат неопходни мерки на претпазливост. Случајниот контакт, како што е допирање на лице со беснило или контакт со неинфективна течност или ткиво (урина, крв, измет) не претставува изложеност и не бара профилакса после експозиција. Но, бидејќи вирусот е присутен во спермата и вагиналните секрети, можно е беснилото да се шири преку секс. [47] Има само неколку евидентирани случаи на пренесување на беснило од човек на човек и сите се случиле преку трансплантација на органи од инфицирани донатори. [48] ​​[49]

Беснилото може да биде тешко да се дијагностицира бидејќи во раните фази лесно се меша со други болести или со агресивност. [50] Референтниот метод за дијагностицирање на беснило е тестот за флуоресцентни антитела (FAT), имунохистохемиска процедура, препорачана од Светската здравствена организација (СЗО). [51] FAT се потпира на способноста на детекторската молекула (обично флуоресцеин изотиоцијанат) во комбинација со антитело специфично за беснило, формирајќи конјугат, да се врзе и да дозволи визуелизација на антигенот на беснило користејќи техники на флуоресцентна микроскопија. Микроскопската анализа на примероците е единствениот директен метод кој овозможува идентификација на антиген специфичен за вирусот на беснило за кратко време и по намалена цена, без оглед на географското потекло и статусот на домаќинот. Тоа треба да се смета како прв чекор во дијагностичките процедури за сите лаборатории. Меѓутоа, автолизираните примероци можат да ја намалат чувствителноста и специфичноста на FAT. [52] RT PCR анализите се покажаа како чувствителна и специфична алатка за рутински дијагностички цели, [53] особено во распаднати примероци [54] или архивски примероци. [55] Дијагнозата може со сигурност да се постави од мозочните примероци земени по смртта. Дијагнозата може да се постави и од примероци од плунка, урина и цереброспинална течност, но ова не е толку чувствително или доверливо како примероците од мозокот. [52] Церебралните инклузивни тела наречени тела Негри се 100% дијагностички за инфекција со беснило, но се наоѓаат само во околу 80% од случаите. [24] Ако е можно, животното од кое е примено каснувањето треба да се испита и за беснило. [56]

Некои техники на светлосна микроскопија може да се користат и за дијагностицирање на беснило по десетина од цената на традиционалните техники на флуоресцентна микроскопија, што овозможува идентификација на болеста во помалку развиените земји. [57] Тестот за беснило, познат како LN34, е полесен за изведување на мозокот на мртво животно и може да помогне да се утврди кој има и не му треба превенција по изложување. [58] Тестот беше развиен од ЦДЦ во 2018 година. [58]

Диференцијалната дијагноза во случај на сомнително човечко беснило првично може да вклучи која било причина за енцефалитис, особено инфекција со вируси како што се херпесвируси, ентеровируси и арбовируси како што е вирусот Западен Нил. Најважните вируси што треба да се исклучат се вирусот на херпес симплекс тип еден, вирусот варичела зостер и (поретко) ентеровируси, вклучувајќи коксаки вируси, еховируси, полиовируси и човечки ентеровируси од 68 до 71. [59]

Можни се и нови причини за вирусен енцефалитис, како што беше потврдено со избувнувањето во 1999 година во Малезија од 300 случаи на енцефалитис со стапка на смртност од 40% предизвикана од вирусот Нипа, новопризнатиот парамиксовирус. [60] Исто така, добро познатите вируси може да се воведат во нови локалитети, како што е илустрирано со избувнувањето на енцефалитис поради вирусот Западен Нил во источните Соединетите Американски Држави. [61] Епидемиолошките фактори, како што се сезоната, географската локација и возраста на пациентот, историјата на патување и можна изложеност на каснувања, глодари и крлежи, може да помогнат во насочувањето на дијагнозата. [ потребен е цитат ]

Речиси целата човечка изложеност на беснило беше фатална додека не беше развиена вакцина во 1885 година од Луј Пастер и Емил Ру. Нивната оригинална вакцина била собрана од инфицирани зајаци, од кои вирусот во нервното ткиво бил ослабен со тоа што му било дозволено да се исуши пет до десет дена. [62] Слични вакцини добиени од нервно ткиво сè уште се користат во некои земји, бидејќи се многу поевтини од современите вакцини за клеточна култура. [63]

Вакцината против беснило од човечки диплоидни клетки беше започната во 1967 година. Сега се достапни поевтина прочистена вакцина од пилешки ембрионски клетки и прочистена веро-клеточна вакцина против беснило. [56] Рекомбинантна вакцина наречена V-RG е користена во Белгија, Франција, Германија и САД за да се спречи појава на беснило кај неприпитомени животни. [64] Имунизацијата пред изложеност се користи и кај човечката и кај нечовечката популација, каде што, како и во многу јурисдикции, од домашните животни се бара да се вакцинираат. [65]

Годишниот извештај за 2007 година на Одделот за здравство и надзор на заразни болести во Мисури наведува дека следново може да помогне да се намали ризикот од заразување со беснило: [66]

  • Вакцинирање на кучиња, мачки и порове против беснило
  • Чување на домашни миленици под надзор
  • Не ракување со диви животни или скитници
  • Контактирајте со службеник за контрола на животни при набљудување на диво животно или скитник, особено ако животното се однесува чудно
  • Ако животно го касне, измијте ја раната со сапун и вода 10 до 15 минути и контактирајте со давател на здравствена заштита за да одредите дали е потребна профилакса после изложеност

28 септември е Светски ден на беснило, кој промовира информирање, превенција и елиминација на болеста. [67]

Во Азија и во делови од Америка и Африка, кучињата остануваат главен домаќин. Задолжителната вакцинација на животните е помалку ефикасна во руралните средини. Особено во земјите во развој, домашните миленици може да не се чуваат приватно и нивното уништување може да биде неприфатливо. Оралните вакцини можат безбедно да се дистрибуираат во мамки, практика која успешно го намали беснилото во руралните области на Канада, Франција и САД. Во Монтреал, Квебек, Канада, мамките успешно се користат на ракуни во областа Маунт-Ројал Парк. Кампањите за вакцинација може да бидат скапи, а анализата на трошоците и придобивките сугерира дека мамките може да бидат исплатлив метод за контрола. [68] Во Онтарио, забележан е драматичен пад на беснилото кога започна кампањата за воздушна вакцинација со мамка. [69]

Бројот на регистрирани човечки смртни случаи од беснило во Соединетите Држави се намали од 100 или повеќе годишно во почетокот на 20 век на една или две годишно поради широко распространетата вакцинација на домашните кучиња и мачки и развојот на човечки вакцини и третмани со имуноглобулин. Повеќето смртни случаи сега се резултат на каснување од лилјаци, кои може да останат незабележани од жртвата и оттука да не се лекуваат. [70]

По изложеност

Третманот по изложување може да ја спречи болеста ако се даде во рок од 10 дена. Вакцината против беснило е 100% ефикасна ако се даде рано, и се уште има шанси за успех доколку доцни испораката. [24] [26] [71] Секоја година, повеќе од 15 милиони луѓе се вакцинираат по потенцијална изложеност. Иако ова функционира добро, цената е значителна. [72] Во САД се препорачува луѓето да примаат една доза човечки имуноглобулин против беснило (HRIG) и четири дози вакцина против беснило во период од 14 дена. [73] HRIG е скап и го сочинува најголемиот дел од трошоците за третман по експозиција, кои се движат до неколку илјади долари. [74] Во ОК, една доза на HRIG ја чини Националната здравствена служба 1000 фунти, [75] иако тоа не е означено како „лекови со висока цена“. [76] Целосен курс на вакцина чини 120-180 фунти. [77] Колку што е можно повеќе HRIG треба да се инјектира околу каснувањата, а остатокот да се дава со длабока интрамускулна инјекција на место оддалечено од местото на вакцинација. [26]

Луѓето кои претходно биле вакцинирани против беснило не треба да примаат имуноглобулин, само вакцини по експозиција на 0 и 3 дена. [78] Несаканите ефекти на современите вакцини базирани на клетки се слични на несаканите ефекти од вакцините против грип. Старата вакцинација базирана на нервно ткиво бараше повеќекратни инјекции во стомакот со голема игла, но е евтина. [56] Истиот постепено се отстранува и се заменува со прифатливи режими за интрадермална вакцинација на Светската здравствена организација. [56] Интрамускулна вакцинација треба да се даде во делтоидот, а не во глутеалната област, која е поврзана со неуспех на вакцинацијата [56] потребен е цитат ] поради инјектирање во маснотии наместо во мускули. Кај деца помали од една година се препорачува латерално бедро. [79] Темелно миење на раната што е можно поскоро со сапун и вода приближно пет минути е ефикасно во намалувањето на бројот на вирусни честички. [80] Потоа се препорачува повидон-јод или алкохол за дополнително да се намали вирусот. [81]

Будењето за да се најде лилјак во собата, или да се најде лилјак во просторијата на претходно без надзор дете или ментално хендикепирано или затруено лице, е индикација за профилакса после експозиција (ПЕП). Препораката за претпазлива употреба на PEP во средби со лилјаци каде што не се препознава контакт е доведена во прашање во медицинската литература, врз основа на анализа на трошоци и придобивки. [82] Сепак, една студија од 2002 година го поддржа протоколот за претпазливо давање на PEP каде што дете или ментално компромитиран поединец бил сам со лилјак, особено во областите за спиење, каде што може да се појави залак или изложеност, а жртвата не е свесна. [83]

По почетокот

Најмалку две шеми за третман се предложени за лекување на беснило по почетокот на болеста, имено Протоколот Милвоки и Протоколот Ресифе. Протоколот Милвоки првично стапи во употреба во 2003 година, кога беше тестиран на Jeanna Giese. Потоа, тинејџерот од Висконсин, САД стана првиот човек за кој се знае дека преживеал беснило без превентивни третмани пред да се појават симптомите. Основната идеја е да се стави лице во хемиски индуцирана кома и да се користат антивирусни лекови за да се спречи фатална дисавтономија. Сепак, целокупниот протокол е сложен. Шестата верзија на протоколот последен пат ажурирана во 2018 година се состои од 17 страници со 22 чекори на третман, детален мониторинг и временска рамка на очекуваните компликации. [84] Протоколот Ресифе го следи истиот принцип, но се разликува во детали како прекин на седацијата и дополнителни лекови. [85] Некои експерти го оценија Протоколот на Милвоки како неефикасен третман со грижи поврзани со трошоците и етиката. Сепак, една студија објавена во 2020 година откри 38 извештаи за случаи за Протоколот во Милвоки и само еден за протоколот Ресифе со вкупно 11 познати преживеани со различни последици. [85]

Вакцинацијата по изложеност, PEP, е многу успешна во спречувањето на болеста. [71] Кај невакцинираните луѓе, беснилото е скоро секогаш фатално откако ќе се развијат невролошки симптоми. [86]

Во 2010 година, околу 26.000 луѓе починале од беснило, што е помалку од 54.000 во 1990 година. [87] Најголемиот дел од смртните случаи се случиле во Азија и Африка. [86] Од 2015 година [ажурирање] , Индија, следена од Кина (приближно 6.000) и Демократска Република Конго (5.600) имаа најмногу случаи. [88] Соработката од 2015 година помеѓу Светската здравствена организација, Светската организација за здравје на животните (OIE), Организацијата за храна и земјоделство на Обединетите нации (ФАО) и Глобалната алијанса за контрола на беснилото има цел да ги елиминира смртните случаи од беснило до 2030 година. [89]

Индија

Индија има највисока стапка на беснило кај луѓето во светот, првенствено поради кучињата скитници, [90] чиј број е значително зголемен откако законот од 2001 година забранува убивање кучиња. [91] Ефективната контрола и третман на беснилото во Индија е попречена од форма на масовна хистерија позната како синдром на бременост на кученце (ППС). Жртвите на каснување од кучиња со ППС, машки и женски, стануваат убедени дека во нив растат кученца и често бараат помош од верни исцелители наместо медицински услуги. [92] Се проценува дека 20.000 луѓе годишно умираат од беснило во Индија, повеќе од една третина од глобалниот вкупен број. [91]

Австралија

Вирусот на беснило преживува во широко распространети, разновидни, рурални животински резервоари. И покрај официјалниот статус на Австралија без беснило, [93] Австралискиот лисавирус на лилјаци (ABLV), откриен во 1996 година, е вид на беснило распространет кај домашните популации на лилјаци. Имаше три човечки случаи на ABLV во Австралија, сите фатални. [ потребен е цитат ]

Сингапур

Сингапур е целосно ослободен од беснило со децении, со последниот пријавен случај во 1953 година. Ова се припишува на строгите закони за карантин, вклучувајќи строги проверки на кучиња, мачки и диви животни увезени во земјата, како и интензивна контрола на популациите на диви животни. [94] Таквите мерки се регулирани од страна на Агро-прехранбената и ветеринарната управа на Сингапур, владин законски одбор. [95]

Соединети Држави

Беснило специфично за кучињата е искоренето во САД. Но, беснилото е вообичаено меѓу дивите животни во Соединетите Држави, а во просек 100 кучиња се инфицираат од други диви животни секоја година. [96] [97] Лилјаците, ракуните, сканките и лисиците се за речиси сите пријавени случаи (98% во 2009 година). Бесните лилјаци се наоѓаат во сите 48 соседни држави. Другите резервоари се поограничени географски, на пример, варијантата на вирусот на беснило на ракун се наоѓа само во релативно тесен појас долж источниот брег. [ потребен е цитат ]

Поради високата јавна свест за вирусот, напорите за вакцинација на домашните животни и намалувањето на дивите популации и достапноста на профилакса по постекспозиција, инциденцата на беснило кај луѓето е многу ретка во САД. From 1960 to 2018, a total of 125 human rabies cases were reported in the United States 36 (28%) were attributed to dog bites during international travel. [98] Among the 89 infections acquired in the United States, 62 (70%) were attributed to bats. [98] No Americans have died from rabies since 2018, when a 55-year-old Utah man who had "extensive contact with bats" died from the disease. [99]

Европа

Either no or very few cases of rabies are reported each year in Europe cases are contracted both during travel and in Europe. [100]

In Switzerland the disease was virtually eliminated after scientists placed chicken heads laced with live attenuated vaccine in the Swiss Alps. [69] The foxes of Switzerland, proven to be the main source of rabies in the country, ate the chicken heads and immunized themselves. [69] [101]

Italy, after being declared rabies-free from 1997 to 2008, has witnessed a reemergence of the disease in wild animals in the Triveneto regions (Trentino-Alto Adige/Südtirol, Veneto and Friuli-Venezia Giulia), due to the spreading of an epidemic in the Balkans that also affected Austria. An extensive wild animal vaccination campaign eliminated the virus from Italy again, and it regained the rabies-free country status in 2013, the last reported case of rabies being reported in a red fox in early 2011. [102] [103]

The United Kingdom has been free of rabies since the early 20th century except for a rabies-like virus in a few Daubenton's bats. There has been one fatal case of transmission to a human. There have been four deaths from rabies, transmitted abroad by dog bites, since 2000. The last infection in the UK occurred in 1922, and the last death from indigenous rabies was in 1902. [104] [105] Unlike many of the other countries of Europe it is protected by being an island, and by strict quarantine procedures. [ потребен е цитат ]

Мексико

Mexico was certified by the World Health Organization as free of dog-transmitted rabies in 2019 since no case of dog-human transmission has been recorded in two years. [106]

Rabies has been known since around 2000 BC. [108] The first written record of rabies is in the Mesopotamian Codex of Eshnunna (circa 1930 BC), which dictates that the owner of a dog showing symptoms of rabies should take preventive measure against bites. If another person were bitten by a rabid dog and later died, the owner was heavily fined. [109]

In Ancient Greece, rabies was supposed to be caused by Lyssa, the spirit of mad rage. [110]

Ineffective folk remedies abounded in the medical literature of the ancient world. The physician Scribonius Largus prescribed a poultice of cloth and hyena skin Antaeus recommended a preparation made from the skull of a hanged man. [111]

Rabies appears to have originated in the Old World, the first epizootic in the New World occurring in Boston in 1768. [112] It spread from there, over the next few years, to various other states, as well as to the French West Indies, eventually becoming common all across North America. [ потребен е цитат ]

Rabies was considered a scourge for its prevalence in the 19th century. In France and Belgium, where Saint Hubert was venerated, the "St Hubert's Key" was heated and applied to cauterize the wound. By an application of magical thinking, dogs were branded with the key in hopes of protecting them from rabies. The fear of rabies was almost irrational, due to the number of vectors (mostly rabid dogs) and the absence of any efficacious treatment. It was not uncommon for a person bitten by a dog merely suspected of being rabid to commit suicide or to be killed by others. [113]

In ancient times the attachment of the tongue (the lingual frenulum, a mucous membrane) was cut and removed as this was where rabies was thought to originate. This practice ceased with the discovery of the actual cause of rabies. [28] Louis Pasteur's 1885 nerve tissue vaccine was successful, and was progressively improved to reduce often severe side-effects. [18]

In modern times, the fear of rabies has not diminished, and the disease and its symptoms, particularly agitation, have served as an inspiration for several works of zombie or similarly themed fiction, often portraying rabies as having mutated into a stronger virus which fills humans with murderous rage or incurable illness, bringing about a devastating, widespread pandemic. [114]

Етимологија

The term is derived from the Latin rabies, "madness". [115] This, in turn, may be related to the Sanskrit rabhas, "to rage". [116] The Greeks derived the word lyssa, од lud or "violent" this root is used in the genus name of the rabies virus, Lyssavirus. [113]

Rabies is infectious to mammals three stages of central nervous system infection are recognized. The first stage is a one- to three-day period characterized by behavioral changes and is known as the prodromal stage. The second is the excitative stage, which lasts three to four days. This stage is often known as "furious rabies" for the tendency of the affected animal to be hyper-reactive to external stimuli and bite at anything near. The third is the paralytic stage and is caused by damage to motor neurons. Incoordination is seen, owing to rear limb paralysis, and drooling and difficulty swallowing is caused by paralysis of facial and throat muscles. Death is usually caused by respiratory arrest. [117]

The outer shell of the rabies virus, stripped of its RNA contents and thus unable to cause disease, may be used as a vector for the delivery of unrelated genetic material in a research setting. It has the advantage over other pseudotyping methods for gene delivery that the cell targeting (tissue tropism) is more specific for the central nervous system, a difficult-to-reach site, obviating the need for invasive delivery methods. It is also capable of infecting neighboring "upstream" cells, moving from one cell to axons of the next at synapses, and is thus used for retrograde tracing in neuronal circuits. [118]

Evidence indicates artificially increasing the permeability of the blood–brain barrier, which normally does not allow most immune cells across, promotes viral clearance. [119] [120]


Апстракт

Rabies virus, the prototypical neurotropic virus, causes one of the most lethal zoonotic diseases. According to official estimates, over 55,000 people die of the disease annually, but this is probably a severe underestimation. A combination of virulence factors enables the virus to enter neurons at peripheral sites and travel through the spinal cord to the brain of the infected host, where it often induces aggression that facilitates the transfer of the virus to a new host. This Review summarizes the current knowledge of the replication cycle of rabies virus and virus– host cell interactions, both of which are fundamental elements in our quest to understand the life cycle of rabies virus and the pathogenesis of rabies.


The role of expression of host cell factors in RV pathogenesis

The expression level of RV G correlates directly with the extent of neuronal apoptosis, inflammatory lesions in the CNS and anti-RV immunity, but inversely with the pathogenicity of the RV. In this respect it was shown that infection of human monocytes and immature dendritic cells with the nonpathogenic SPBNGAS-GAS resulted in much higher RV G expression than infection with the pathogenic street RV DOG4, which was isolated from the brain of a human rabies victim [63]. Consequently, infection of monocytes and dendritic cells with the nonpathogenic SPBNGAS-GAS induced very high levels of mRNA of genes related to the nuclear factor (NF)-㮫 signaling pathway including IFN-α mRNA, while infection of these cells with the pathogenic DOG4 RV induced only relative low expression of these genes [64], indicating that infection with the nonpathogenic SPBNGAS-GAS causes a much stronger activation of the NF-㮫 pathway than infection with the pathogenic DOG4. In turn, the significantly higher expression of NF-㮫 pathway-related genes, including IFN-α/β, may account, at least in part, for the nonpathogenic phenotype of SPBNGAS-GAS. It is likely that a robust immune response triggered by the strong activation of NF-㮫 pathway-related genes might serve to confine replication of SPBNGAS-GAS to the primary site of infection and eventually clear the infection, in contrast with the weaker activation of NF-㮫 pathway-related genes and consequent weaker immune response induced by pathogenic RVs, which might allow the spread of the virus to the CNS [64].

While in most viral infections of the CNS inflammatory reactions in response to viral antigens are central to neuronal damage and correlate with the severity of neurological symptoms, the situation is different in rabies where inflammatory responses in the CNS contribute to virus clearance and survival. For example, mice infected intranasally with a recombinant RV-expressing soluble TNF-α (SPBN-TNF-α + ) exhibited enhanced CNS inflammation, had significantly reduced virus loads in the brain and did not succumb to the infection compared with mice infected with recombinant RV containing an inactivated TNF-α gene (SPBN-TNF-α - ), which only showed minimal inflammation but significantly higher virus loads and a high mortality rate [65].

The induction of the type I interferon (IFN) system is probably the most powerful antiviral response capable of controlling viral infections in the absence of adaptive immunity [66�]. To evade the action of type I IFNs, many viruses including RV have developed strategies to counteract virus clearance through type I IFNs and viral proteins have been identified that can inhibit IFN-α/β production or action by counteracting IFN gene induction, Jak-Stat signaling and IFN-stimulated gene products. Ин витро studies have shown that RV P inhibits the production of IFN-α/β through a number of mechanisms, including: abolishing interferon regulatory factor (IRF)-3 phosphorylation, thereby impairing IRF-3 dimerization, nuclear import and transcriptional activity of IRF-3 [70] binding to Stat1, thereby preventing the nuclear accumulation of phosphorylated Stat1 homodimers or Stat1/Stat2 heterodimer, which plays a crucial role in mediating the activation of the antiviral state [71,72] and interacting directly with promyelocytic leukemia (PML) protein thereby disrupting the PML nuclear bodies [73]. Whether the interplay between induction of IFN-α/β and countermeasures of RV actually plays a decisive role in in vivo RV infection, is somewhat questionable. While IFN receptor -/- mice infected intramuscularly with a non-neuroinvasive RV succumb to the infection, their normal counterparts survive [Dietzschold B, Thomas Jefferson University, PA, USA, Unpublished Data], indicating that IFN-α/β plays an essential role in protection. On the other hand, the finding that mice infected with a highly neuroinvasive RV succumb to the infection regardless of whether their IFN signaling pathway is intact or not [Dietzschold B, Unpublished Data], suggests that neuroinvasive RVs may have either the ability to escape from the type I IFN response or do not induce sufficient quantities of IFN-α/β, which are necessary to clear the infection.

Data indicating that the rate of viral RNA synthesis and expression of viral proteins, in particular RV G, correlates inversely with the pathogenicity of a RV [54,58] strongly support the hypothesis that the regulation of viral RNA synthesis and expression of RV G is essential for the life cycle of RV. However, the mechanisms that regulate RV RNA synthesis and RV G expression are not precisely known, nor is it clear how the RV triggers signaling cascades that result in the induction of antiviral responses. Preliminary studies revealed that certain nucleotide sequences (motifs) within the RV G genes are targets for cellular miRNAs and that nucleotide substitutions resulting in the abolition of these target sequences are associated with a significant increase in the rate of viral RNA synthesis, suggesting that host cell miRNAs play an important role in the regulation of RV RNA synthesis (see earlier).

The observation that the expression levels of host genes that are induced during an RV infection correlate with the rate of RV RNA synthesis and with the expression levels of RV G suggests that RV RNA and/or RV G might act as pathogen-associated molecular patterns, which are recognized by particular pattern recognition receptors, such as retinoic acid-induced gene (RIG)-I-like helicases or Toll-like receptors. For example, triphosphate RNA of RV has been shown to specifically activate RIG-I [74]. This possibility is further supported by data demonstrating that the mortality rate following RV infection is strongly increased in IFN receptor -/- mice and in MyD88 -/- mice [Dietzschold B, Unpublished Data]. Pathogenic RVs most likely keep the expression of pathogen-associated molecular patterns at a level that is insufficient to trigger pattern recognition receptor-signaling cascades that result in the induction of potent antiviral responses.


Rabies Is Incurable And Fatal, Yet Easily Preventable: Why Isn't It A Priority?

Rabies is one of the most lethal viruses known to humans, and it kills around 189 people every day. So why doesn't society hear more about this preventable and treatable disease?

Rabies is a terrifying disease. It is transmitted to humans when they've been bitten by an infected animal, which is very often a dog. Typically, it takes somewhere between one and three months after infection for the person to show symptoms, but by the time their symptoms become obvious, their death is inevitable. The end of the victim's life is swift and shocking. They suffer swelling of the brain, which leads to anxiety, hallucinations, then full-blown delirium.

SCARY: Fox tested for rabies after attacking woman, cat in Great Falls https://t.co/mVH2rrITAK pic.twitter.com/vd5Uhc8LuN

— FOX 5 DC (@fox5dc) March 8, 2017

This begs the question: why hasn't this already been done? Perhaps the answer to this question is obvious: it's not a priority for the West because rabies kills people (almost exclusively) in developing countries.

Once someone has been exposed to the rabies virus, they have 10 days to get the vaccine. Yet for people that can afford the vaccine, it's 100 per cent effective. A study in Kenya recently found that victims who had been bitten were paying up to $500 for treatment, which is almost half the average per-capita income. India accounts for 35 percent of rabies deaths worldwide, while 36 percent of deaths occur in sub-Saharan Africa.

Felix Lankester is a clinical assistant professor at the Paul G Allen School for Global Animal Health at Washington State University. In his opinion, the issue is complicated because rabies falls between government ministries for both animal and human health.

#BurlCoNJ Wed,Mar9th FREE RABIES CLINIC 11a-12n at Emergency Services Training Center 53 Academy Dr Westampton 08060 https://t.co/aDVvTdSv1S pic.twitter.com/umHwgQOdwZ

— Adv Back & Neck Care (@advbackneckcare) March 8, 2017

Kenya has now launched a national strategy to become rabies-free by the year 2030. Now, Tanzania has followed suit and recently developed its own elimination strategy.

According to Felix Lankester, rabies is the "low-hanging fruit of disease control" because it's possible to eliminate and it's cost-effective. And, says Lankester, it's the right thing to do. The world's less-developed nations need to finally be free of this horrendous disease.

На Selma Times reported that a group of veterinarians in Selma want the city and county to enforce the rabies vaccination law in Alabama. Doctor Francis Kendrick is the owner of Valley Creek Veterinary Hospital, and she was also the rabies officer for Dallas County last year. She said that owners of dogs, cats, and ferrets are required by state law to have their pets vaccinated, but many people in Dallas County and Selma are not complying.


Rabies Virus☆

Апстракт

Rabies virus is an RNA virus in the Rhabdoviridae family that is transmitted in the saliva by an animal bite. Worldwide, dogs are the most important vector. Rabies is a fatal acute encephalomyelitis in humans and animals. Rabies has distinctive clinical features, including hydrophobia and about 20% of patients develop a paralytic form of the disease. Laboratory diagnosis includes the detection of neutralizing anti-rabies virus antibodies in the serum/cerebrospinal fluid and detection of rabies virus antigen and/or RNA in tissues (eg, skin) or fluids (eg, saliva). There is no effective therapy for rabies. Disease can be prevented after exposures with wound cleansing and administration of rabies vaccine and human rabies immune globulin.


How rabies virus moves through nerve cells, and how it might be stopped

To successfully infect its host, the rabies virus must move from the nerve ending to the nerve cell body where it can replicate.

In a study published July 20 in the journal PLoS Патогени, researchers from Princeton University reveal that the rabies virus moves differently compared to other neuron-invading viruses and that its journey can be blocked by a drug commonly used to treat amoebic dysentery.

Most viruses only infect the nervous system accidentally when the immune system is compromised. But some "neurotropic" viruses have evolved to target neurons as part of their normal infectious cycle. The rabies virus, for example, is transmitted when an infected animal bites into a host's muscle. It then spreads into the end terminals of motor neurons innervating the muscle and travels along the neurons' long axon fibers to the neuronal cell bodies. From there, the virus can spread throughout the central nervous system and into the salivary glands, where it can be readily transmitted to other hosts. Though rabies infections in humans are rare in the United States, the virus killed over 17,000 people worldwide in 2015.

Alpha herpesviruses, such as herpes simplex viruses, also enter peripheral nerve terminals and move along axons to the neuronal cell body, where they can lie dormant for the life of the host.

"Transport to the neuronal cell body is not a passive process, but an active one relying on the neuron's own motor proteins and microtubule tracks," said Lynn Enquist, Princeton's Henry L. Hillman Professor in Molecular Biology, a professor of molecular biology and the Princeton Neuroscience Institute, and the study's senior author. "Virus particles must engage this machinery for efficient transport in axons, otherwise infection cannot start."

Enquist and colleagues previously found that alpha herpesviruses engage the neuronal transport machinery by stimulating protein synthesis at infected nerve terminals. Viral transport to the cell body can therefore be blocked by drugs that inhibit protein synthesis, as well as by cellular antiviral proteins called interferons.

In the current study, Enquist and colleagues investigated how the rabies virus engages the neuronal transport machinery. The researchers infected neurons with a virulent strain of the virus tagged with a red fluorescent protein, allowing the researchers to observe viral transport in real time by live-cell fluorescence microscopy.

The study was led by Margaret MacGibeny, who earned her Ph.D. in 2018, and associate research scholar Orkide Koyuncu, at Princeton, with contributions from research associate Christoph Wirblich and Matthias Schnell, professor and chair of microbiology and immunology at Thomas Jefferson University.

In contrast to alpha herpesvirus infections, the team found that interferons had no effect on rabies virus transport, perhaps because, until it reaches the neuronal cell body, the rabies virus hides out inside cellular structures called endosomes.

"We also couldn't detect increased protein synthesis in axons upon rabies virus infection," MacGibeny said. "But, to our surprise, we saw that a protein synthesis inhibitor called emetine efficiently blocked rabies virus transport to the cell body."

Emetine had no effect on the transport of endosomes devoid of the rabies virus. But endosomes carrying the virus were either completely immobilized, or were only able to move short distances at slower-than-normal speeds.

Other protein synthesis inhibitors did not block rabies virus transport, however, suggesting that emetine works by inhibiting a different process in infected neurons.

"Emetine has been used to treat amoebic dysentery," Koyuncu said. "In the laboratory it is widely used to inhibit protein synthesis but there are recent reports indicating that emetine has anti-viral effects that are independent of protein synthesis inhibition. Our study shows that this drug can inhibit rabies virus invasion of the nervous system through a novel mechanism that hasn't been reported before."

"The manuscript by MacGibeny et al. both advances and complicates our understanding of how neurotropic viruses make their way from the axon terminus to the cell body," said Professor Glenn Rall, an expert in neurotropic virus infections at Fox Chase Cancer Center, who was not involved in the study. "Revealing variations in the axonal transport of neurotropic viruses, coupled with intriguing insights into new roles for well-known drugs, has both mechanistic and clinical implications for these life-threatening infections.

"Our next step is to figure out how emetine disrupts rabies virus transport in axons," Enquist says. "Does it inhibit cell signaling pathways after rabies virus entry, or does it directly block the recruitment of motor proteins to virus-carrying endosomes?"