Информации

Имуносупресија и инфекција со ебола

Имуносупресија и инфекција со ебола


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Се прашував... Ако еболата ги напаѓа имунолошките клетки и предизвикува имуносупресија, тогаш зарем не треба да видиме смрт кај пациентите со ебола поради секундарна инфекција?


Да, треба. Но, еболата не нè потиснува целосно, или нема да има преживеани.

Еболата убива со преоптоварување на телото пред да се формираат доволно антитела за борба против неа.

Ако сте еден од преживеаните (како што се околу 40-50%, повеќе со добра грижа), ќе имате антитела за ебола во крвта што може да му помогнат на некој друг заразен со ебола.

Ако не сте еден од преживеаните, сè уште е веројатно дека ќе имате некои антитела, но шокот во кој влегува вашето тело од сите производи од мртви клетки во вашата крв (што - премногу поедноставено - предизвикува цитокинска бура -> капилари што протекуваат -> проблеми со балансот на течности -> откажување на крајниот орган -> смрт).


Знаци и симптоми

Симптомите може да се појават некаде од 2 до 21 ден по контактот со вирусот, во просек од 8 до 10 дена. Текот на болеста вообичаено напредува од симптомите на &ldquodry&rdquo на почетокот (како треска, болки и болки и замор), а потоа напредува до &ldquowet&rdquo симптоми (како што се дијареа и повраќање) како што лицето станува се поболно.

Примарните знаци и симптоми на ебола често вклучуваат некои или неколку од следниве:

  • Треска
  • Болки и болки, како што се силна главоболка и болки во мускулите и зглобовите
  • Слабост и замор
  • Воспалено грло
  • Губење на апетит
  • Гастроинтестинални симптоми вклучувајќи абдоминална болка, дијареа и повраќање
  • Необјаснето крварење, крварење или модринки

Други симптоми може да вклучуваат црвени очи, осип на кожата и икање (доцна фаза).

Многу вообичаени болести може да ги имаат истите симптоми како ЕВД, вклучувајќи грип (грип), маларија или тифусна треска.

EVD е ретка, но тешка и често смртоносна болест. Закрепнувањето од ЕВД зависи од добрата супортивна клиничка нега и од имунолошкиот одговор на пациентот. Истражувањата покажуваат дека преживеаните од инфекција со вирусот ебола имаат антитела (протеини направени од имунолошкиот систем кои ги идентификуваат и неутрализираат инвазивните вируси) кои можат да се откријат во крвта до 10 години по закрепнувањето. Се смета дека преживеаните имаат одреден заштитен имунитет на типот на ебола што ги заболел.


Цитат: Younan P, Iampietro M, Bukreyev A (2018) Оневозможување на имунолошкиот одговор на лимфоцитите од вирусот на ебола. PLoS Патог 14(4): e1006932. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006932

Уредник: Ребека Елис Дач, Универзитетот во Кентаки, Соединетите Држави

Објавено: 12 април 2018 година

Авторски права: © 2018 Younan et al. Ова е напис со отворен пристап дистрибуиран според условите на лиценцата за наведен извор на Криејтив комонс, која дозволува неограничена употреба, дистрибуција и репродукција на кој било медиум, под услов да се наведат оригиналниот автор и изворот.

Финансирање: Оваа студија беше поддржана од грантот на NIH U19 AI109945-01 Проект 2 Молекуларна основа за имунолошка парализа (AB) од вирусот на ебола. Финансиите немаа никаква улога во дизајнирањето на студијата, собирањето и анализата на податоци, одлуката за објавување или подготовката на ракописот.

Конкурентни интереси: Авторите изјавија дека не постојат конкурентни интереси.


Проучување на преживеаните од ебола

Аманда Б. Кинер
6 април 2015 година

Универзитетска болница Емори ВИКИМЕДИЈА, ДАНИЕЛ МАЈЕР Во облачно попладне во март, имунологот Рафи Ахмед е на работа во подрумот на истражувачкиот центар Ролинс на Универзитетот Емори во Атланта, веднаш по улицата од американскиот Центар за контрола и превенција на болести (ЦДЦ) . Месеци претходно, Ахмед почна да ги проучува имунолошките клетки во крвта собрани од четворица преживеани од ебола третирани во Универзитетската болница Емори и Одделот за сериозни заразни болести минатата година. Тој и неговите колеги минатиот месец (9 март) детално во PNAS силен имунолошки одговор поттикнат од вирусот ебола за време и по инфекцијата. &ldquoТоа е навистина првиот поглед на тоа што се случува со одговорите на Б и Т-клетките за време на акутната фаза на инфекцијата,&rdquo Ахмед рече Научникот.

&ldquoСè што ќе научиме за патогенезата е многу важно,&rdquo рече Ентони Фаучи, директор на Националниот институт за алергија и заразни болести (NIAID), кој не беше вклучен во работата.

Кога Ахмед за прв пат слушнал дека пациентите со ебола ќе се лекуваат во Емори минатата есен, веднаш стапил во контакт со клиничкиот тим и ЦДЦ за да добие согласност од пациентот и пристап до некои од примероците. „Тие сепак требаше да го направат вирусното оптоварување, па реков ајде да направиме имунологија во исто време“, рече тој.

Додека веста за пристигнувањето на првите пациенти со ебола во САД предизвика тревога во јавноста, постдокторите во лабораторијата на Ахмед беа мобилизирани во акција, тесно соработувајќи со Анита МекЕлрој, специјалист за заразни болести со двојни прегледи во Емори и ЦДЦ. „Тие работеа деноноќно кога пациентите беа таму“, рече Ахмед. Чувството за итност продолжи да се зголемува бидејќи повеќе пациенти беа примени во Емори во следните месеци.

Само МекЕлрој можеше да се справи со виремичната крв во единицата за биосигурност на ниво 4 (BSL-4) во ЦДЦ, па членовите на лабораторијата на Ахмед нетрпеливо чекаа да го анализираат секој дел од необработените податоци веднаш штом ќе им биде дозволен пристап до нив. Опремата достапна во лабораторијата BSL-4 го ограничи тимот на мерење само четири клеточни параметри истовремено, но тоа беше доволно за да се направат некои изненадувачки набљудувања. Крвта на пациентите со ебола содржела неочекувано големи популации на активирани адаптивни имунолошки клетки наречени Б-клетки и Т-клетки.

„Конвенционалната мудрост е дека еболата е многу имуносупресивна“, рече Ахмед. „Една од причините зошто ги имате овие високи нивоа на виремија е тоа што имунолошкиот систем не може да започне“.

Но, кај овие четворица пациенти, имунолошкиот систем започна, и тоа во голема мера. Најистакната популација беа ЦД8+ Т-клетките, кои се познати по тоа што ги убиваат вирусно инфицираните клетки. Истражувачите, исто така, инкубираа ЦД8+ Т-клетки со различни протеини од ебола и открија дека клетките најсилно реагираат на протеинот наречен НП, за кој Ахмед истакна дека не е вклучен во ниту една од вакцините за ебола кои моментално се испитуваат на луѓе.

Ненси Саливан, шеф на истражувањето за биоодбрана во NIAID, која помогна да се развие една од овие вакцини, рече дека не е изненадена што НП генерира толку силен одговор, бидејќи тој е еден од првите протеини направени од ебола за време на инфекцијата, а со тоа и еден од најзастапените. Саливан рече дека ова можеби е и причината зошто студијата на примероци од крв собрани за време на епидемијата на ебола во 1996 година во Габон покажа дека преживеаните имаат тенденција да создаваат повеќе антитела против НП отколку луѓето кои умреле од оваа болест. Саливан истакна дека вакцинацијата со гликопротеинот за ебола (ГП) е доволна за да се заштитат нечовечките примати од вирусот и, во некои случаи, додавањето НП во вакцината против ГП ја попречува нејзината ефикасност.

Иако НП може да игра улога во природната инфекција, тимот на Саливан одлучи да продолжи со само општ лекар, групата покажа дека нејзиниот кандидат за вакцина може да предизвика антитела и одговор на ЦД8+ Т-клетките кај луѓето. Тимот на Ахмед е заинтересиран да ги спореди одговорите генерирани од вакцините со оние предизвикани од природна инфекција, но тој предупреди дека податоците на неговата група не можат да дефинираат кои аспекти на имунолошкиот одговор можеби биле одговорни за закрепнувањето на пациентите со Емори.

Четворицата преживеани се согласија да даруваат крв на секои шест месеци во текот на три години, за Ахмед и другите истражувачи да можат да го следат имунитетот против вирусот со текот на времето. Овој тим неодамна обезбеди грант од Агенцијата за напредни истражувачки проекти за одбрана (DARPA) за да направи различни последователни студии користејќи примероци за закрепнување, со кои може безбедно да се ракува надвор од ЦДЦ. Непосредна цел на Ахмед е да ги искористи собраните информации досега за да генерира моноклонални антитела кои ја неутрализираат еболата за терапевтска употреба. Неговата група ќе ги секвенционира гените што ги кодираат антителата направени како одговор на GP што ги користел за да произведе големи количини на најдобри кандидати за антитела. Член на коалицијата ДАРПА потоа ќе ги тестира кандидатите во животински модели.

Други истражувачи ќе ги користат овие примероци за да ги дефинираат рецепторите што ги користат Б и Т-клетките за откривање на ебола и следење како се формираат имуните мемориски клетки. Тие, исто така, ќе бараат епитопи на протеините од ебола кои најверојатно ќе ги активираат тие мемориски клетки. Иако оваа работа би можела да помогне во подобрувањето на идните дизајни на вакцини, голем дел од неа ќе поставува основни истражувачки прашања кои досега беше невозможно да се истражат. „Оваа епидемија, колку и да е страшна, на долг рок ќе ни помогне да разбереме како болеста напредува кај луѓето“, рече Саливан.


Вирусот ебола ја оневозможува имунолошката одбрана на телото

Нова студија откри како вирусот ебола може да има такви катастрофални ефекти врз заразеното лице. Студијата беше спроведена од истражувачи од Медицинската филијала на Универзитетот во Тексас во Галвстон.

Тие за прв пат опишаа како вирусот ги оневозможува Т-клетките, важна линија на имунолошка одбрана, со што го прави заразеното лице помалку способно да се бори против инфекцијата. Наодите во моментов се достапни во PLOS Pathogens.

Болеста со вирусот ебола е една од најразорните заразни болести за кои се знае дека постојат, а претходните епидемии резултираа со високи стапки на смртност.

Белите крвни зрнца се важен дел од нашиот имунолошки систем. Лимфопенија се случува кога бројот на белите крвни Т-клетки во крвотокот е помал од нормалниот - всушност, степенот на лимфопенија е еден од најсилните показатели за тоа колку тешка ќе стане инфекцијата со ебола.

„Луѓето кои преживуваат инфекција со ебола се способни да ги задржат нивоата на Т-клетките во текот на инфекцијата, додека ниските нивоа на Т-клетките се речиси универзално забележани кај смртните случаи“, рече постар автор Алекс Букреев, вирусолог на UTMB во одделите за патологија и микробиологија. и имунологија. „Проблемот е во тоа што никогаш не сме разбрале како се случува ова исцрпување на Т-клетките, па решивме да одговориме на ова прашање“.

Користејќи клеточна биологија и генетски пристапи, истражувачите за прв пат демонстрираа како вирусот ебола може да се закачи, да влезе и да ги инфицира Т-клетките и што се случува потоа. Иако вирусот е ограничен во заразените Т-клетки, тие стануваат под стрес до точка каде што телото ги уништува. Ова придонесува за лимфопенија која е поврзана со сериозноста на болеста.

„Со овие нови информации, планираме да ја истражиме улогата на овие процеси во смртта на белите крвни зрнца предизвикана од ебола, имуносупресија и развојот на болеста воопшто“, рече Букреев.


Истражувачите откриваат како вирусот ебола го оневозможува имунолошкиот одговор

Вирион на вирусот ебола. Кредит: ЦДЦ

Еден од првите реакции на човечкото тело на вирусна инфекција е да создава и ослободува сигнални протеини наречени интерферони, кои го засилуваат одговорот на имунолошкиот систем на вируси. Со текот на времето, многу вируси еволуирале за да го поткопаат сигналот за зајакнување на имунитетот на интерферон, и труд објавен денес во списанието Cell Host & Microbe опишува механизам уникатен за вирусот ебола кој ги победува обидите на интерферон да ја блокира вирусната репродукција во инфицираните клетки.

Новообјавената студија за прв пат објаснува како производството од вирусот на протеинот наречен ебола вирусен протеин 24 (eVP24) ги спречува сигналите базирани на интерферон да ја зајакнат имунолошката одбрана. Со оневозможување на првиот одговор на телото, вирусот е слободен да се произведува масовно и да предизвика преголем имунолошки одговор кој ги оштетува органите и често станува смртоносен како дел од болеста со вирусот на ебола (EVD).

Студијата ја водеа научници од Медицинскиот факултет на Универзитетот Вашингтон во Сент Луис во соработка со истражувачите од Медицинскиот факултет Ајкан на планината Синај и Југозападниот медицински центар на Универзитетот во Тексас.

„Нашата студија е прва што покажа како вирусниот протеин 24 од ебола го поразува сигналот испратен од интерфероните, клучните сигнални молекули во раниот одговор на телото на инфекцијата со вирусот ебола“, рече Кристофер Ф. Баслер, д-р, професор по микробиологија на школата Ајкан. за медицина на планината Синај, и автор на новообјавениот труд. „Овие новооткриени детали за биологијата на еболата веќе служат како основа на нов напор за развој на лекови, иако во најраните фази“, рече д-р Баслер, исто така истражувач во Институтот за глобално здравје и патогени на планината Синај.

„Долго време знаеме дека инфекцијата со вирусот ебола ја попречува важната рака во нашиот имунолошки систем која се активира од молекули наречени интерферони“, рече постар автор Гаја Амарасинхе, д-р, асистент професор по патологија и имунологија на Универзитетот во Вашингтон. Медицина во Сент Луис. „Со одредување на структурата на eVP24 во комплекс со клеточен транспортер, научивме како еболата го прави тоа.

Еболата ја победува имунолошката одбрана на почетокот на инфекцијата

Студијата го истакнува делот од одбранбениот систем на телото кој се бори против инфекцијата наречена вроден имунитет, мешавина од протеини и клетки кои најбрзо препознаваат инвазија од вирус. Овој дел од имунитетот спречува вирусот брзо да се репродуцира во клетките.

За да се активира ефикасен, ран одговор на вирусна инфекција, интерфероните мора да го пренесат својот сигнал до другите клетки. Ова се случува преку други гласници во клетките како дел од сигналните патишта на интерферон, при што последниот од овие гласници ги вклучува гените во јадрата на клетките за да го поттикне имунолошкиот одговор.

Тековната студија ја утврди структурата на eVP24 кога се врзува за неговите клеточни цели, транспортните протеини наречени кариоферини. Студијата ги користеше овие структури за да покаже како, наместо природниот низводно сигнален носач на интерферон, фосфорилиран STAT1, eVP24 се приклучува во кариоферините со цел да го придружува STAT1 во клеточните јадра каде што вклучува гени насочени кон интерферон. Со елегантно мешање во оваа фаза, eVP24 го осакатува вродениот имунитет за да предизвика EVD.

Во 2006 година, д-р Баслер и неговите колеги открија дека вирусот ебола го потиснува човечкиот имунолошки одговор преку eVP24, но не и како. Преку комбинација на техники на молекуларна биологија, клеточни студии и тестови кои откриваат протеински структури, сегашниот тим предводен од д-р Амарасиге ја дефинираше молекуларната основа за тоа како eVP24 ја постигнува оваа супресија.

Разбирањето точно како вирусот ебола го таргетира патот на интерферон може да помогне да се води развојот на лековите напред. Д-р Баслер опишува како е можно да се најде антитело или молекула што се меша со eVP24, или која работи околу нејзината конкуренција со STAT1, така што третманот на пациенти со дополнителен интерферон, кој долго време се користи против вирусот на хепатитис Ц, на пример, може да стане корисен против вирусот ебола.

„Ние ја чувствуваме итноста на сегашната ситуација, но сепак мораме да направиме внимателно истражување за да се осигураме дека сите рани кандидати за лекови против вирусот ебола се докажани како безбедни, ефикасни и подготвени за употреба во идни епидемии“, рече д-р Баслер, кој е исто така главен истражувач на Центарот за извонредност за преведувачки истражувања (CETR) финансиран од НИХ, фокусиран на развој на лекови за лекување на инфекции со вирусот ебола.


Имуносупресија и инфекција со ебола - Биологија

Поврзаноста помеѓу маларијата и ризикот за смрт кај пациентите со вирусна болест ебола сугерира интеракции меѓу домаќинот помеѓу Плазмодиум фалципарум паразити и вирусот ебола. За да утврдиме дали таквата интеракција може да влијае и на веројатноста за добивање на која било инфекција, користевме голема студија за надзор од руралниот дел на Габон за да тестираме дали минатото изложување на вирусот ебола е поврзано со моменталната инфекција со Плазмодиум spp. за време на неепидемиски состојби. Најдовме силна позитивна поврзаност, на популациско и индивидуално ниво, помеѓу серопозитивноста за антитела против вирусот ебола и присуството на Плазмодиум паразити во крвта. Според моделот на повеќекратна регресија што ги опфаќа другите клучни варијабли, антителата против вирусот ебола се појавија како најсилниот фактор на ризик на индивидуално ниво за добивање маларија. Нашите резултати сугерираат дека интеракциите меѓу домаќинот помеѓу паразитите на маларија и вирусот ебола може да бидат основа на епидемиолошките асоцијации.

Големите епидемии на инфекции со вирусот ебола, како што е епидемијата на Западна Африка 2014-2016 година и тековната епидемија 2018-2019 година во источна Демократска Република Конго, претставуваат неколку очигледни и непосредни закани за јавното здравје. Помалку очигледна, но загрижувачка за јавното здравје, е можноста вирусот ебола да има интеракција со вообичаените коциркулирачки инфективни агенси и на ниво на популација и на ниво на домаќинот (поединечно). Навистина, многу внимание е посветено на врската помеѓу маларијата и болеста на вирусот ебола (EVD), првенствено поради клиничката сличност помеѓу 2-те болести (1) и високата фреквенција на Плазмодиум spp. ко-инфекција кај пациенти кои се подложени на третман за потврдена ЕВД (2). На индивидуално ниво, неколку ретроспективни епидемиолошки студии на пациенти кои се подложени на третман за потврдена ЕВД се обидоа да утврдат дали истовремената маларија влијае на исходот на пациентот. Во Сиера Леоне (3) и во 1 центар за третман на ебола во Либерија (4), ризикот од смртност бил многу поголем кај пациентите со ебола кои биле ко-инфицирани со Плазмодиум паразити отколку кај пациенти кои не биле ко-инфицирани, а една студија во Гвинеја покажа дека негативните исходи биле повисоки кај пациентите со ЕВД со повисоки P. falciparum оптоварување со паразити отколку кај оние со пониски нивоа на паразитемија (5). Слична студија на пациенти во неколку центри за третман на ебола во Либерија објави спротивна врска, дека веројатноста за преживување за пациентите со ЕВД е позитивно поврзана и со присуството и со нивото на Плазмодиум spp. паразитемија (6). Заедно, овие резултати укажуваат на силен потенцијал за биолошки интеракции помеѓу Плазмодиум паразити и вирусот на ебола кои можат да влијаат на сериозноста на EVD.

На ниво на население, прекинот на нормалните јавни здравствени услуги и мерките за контрола на болеста - вклучително и избегнување на пациентите во здравствените установи - за време на епидемија на ЕВД се предвидува да предизвика зголемување на нелекуваните случаи и смртни случаи од маларија, како дополнение на неколку инаку превентивни или лекувани болести (79). Сепак, дали биолошките интеракции на ниво на домаќинот, како што се воспалителните процеси кои водат до продолжени симптоми на пост-ебола синдром, вообичаени кај акутни преживеани ЕВД (10), исто така може да доведе до промена во динамиката на пренос на маларија со влијание врз чувствителноста останува непозната.

Познавање на степенот на можните интеракции помеѓу инфекцијата со Плазмодиум паразити и вирусот ебола се особено корисни бидејќи географските региони каде што распространетоста на антителата против вирусот ебола (во понатамошниот текст наречени антитела на ебола) е висока, исто така се области со висока ендемична маларија (11), особено најтешката форма на маларија, предизвикана од P. falciparum (12). Историски гледано, малите, типично рурални, епидемии на вирусот ебола се норма, многу такви епидемии низ централна Африка се опишани од 1976 година (13). Сепак, неодамнешната појава на големи епидемии кои вклучуваат повеќе урбани центри (14,15), вклучувајќи илјадници преживеани и вакцинирани лица, значи дека секоја интеракција со паразити од маларија има потенцијал да влијае на поголема популација отколку во претходните децении. Понатаму, се проценува дека помалку од половина од настаните за пренесување меѓу видовите што доведуваат до случај на ЕВД кај луѓето се правилно идентификувани од сегашните системи за надзор, што сугерира дека повеќето од овие настани се третираат локално како непозната треска или маларија (16).

За да ги истражиме потенцијалните епидемиолошки врски помеѓу изложеноста на вирусот на ебола и паразитите на маларија, ја искористивме големата студија за надзор на снимки на 4.272 возрасни лица од 210 села низ Габон, спроведена во текот на 2005-2008 година (1719), за тестирање за популација и индивидуални асоцијации помеѓу 2 инфекции за време на неепидемични состојби. На двете нивоа, ние исто така тестиравме за клучни кофактори кои можат да влијаат на откривањето на поврзаноста. Со серопреваленца на антитела за ебола од 15,3% (17,18) и Плазмодиум spp. преваленца од 52,1% (19), нашата студиска популација понуди единствена можност за тестирање на таква врска.

Материјали и методи

Истражување на населението и методи на истражување

Нашата студија беше заснована на податоци претходно генерирани од студија за следење на снимки во руралните средини во Габон (1721). Таа студија беше спроведена низ 210 рурални (население <300) села во Габон, лоцирани низ различни отворени и шумски живеалишта, и беше специјално дизајнирана за тестирање на распространетоста на неоткриена изложеност на вирусот ебола (17,18). Селата беа избрани со користење на метод на стратификуван случаен примерок заснован на 9 административни провинции во Габон, секоја провинција беше анкетирана еднаш во текот на едномесечните теренски мисии од јули 2005 до мај 2008 година, генерално за време на сушната сезона. Сите освен 5 од 49 административни одделенија на Габон (групирање села во провинции) беа претставени (Додаток Слика 1). Во секое село, сите постојани жители >15-годишна возраст беа повикани за учество во студијата доколку беа подготвени да пополнат анкета од 2 страници и да обезбедат примерок од крв заедно со писмена согласност. Анкетата опфати прашања за социодемографијата и медицинската историја. На сите учесници и неучесници во секое село им беа понудени информации за студијата, бесплатни медицински прегледи, тестирање за маларија, типизација на крв и лекови. Одбивањето за учество беше мало (≈15% од подобните лица). Протоколот на студијата беше одобрен од Министерството за здравство на Габон (истражувачка организација бр. 00093/MSP/SG/SGAQM) и е опишан на друго место (1720).

Индивидуална изложеност на патоген и кофактори

Волонтерите од студијата беа тестирани за претходна изложеност на вирусот ебола со употреба на а Заир еболавирус (ZEBOV) ИгГ-специфична ELISA (17,18). Тековна инфекција со Плазмодиум spp. беше тестиран со употреба на крвна размаска на терен (17,18) и со таргетирано секвенционирање на висока пропусна моќ на Плазмодиум- специфична митохондријална ДНК на цитохром б за да се идентификуваат видовите (единечни и мешани инфекции на P. falciparum, P. malariae, и P. ovale беа идентификувани) (19). За целите на оваа студија, сметавме дека едно лице е заразено со паразити на маларија ако крвната размаска или засилувањето на секвенцата се позитивни (без оглед на видот) и дека не е заразено ако двата резултати од тестот се негативни.

Покрај полот и возрасната група на учесници (16-30, 31-45, 46-60, >60 години), беа добиени информации за неколку кофактори кои може да бидат индикативни за хетерогена изложеност или подложност на двете инфекции (17,18). Овие кофактори вклучуваат присуство на истовремена инфекција со филаријални црви (Лоа лоа и Мансонела перстанс, секој идентификуван од примероците на крв како што е опишано во [20]), генотип на српеста клеточна хемоглобин (носители наспроти неносители, како што е определено во [21]), ниво на образование на учесници (класифицирано како помало од средно образование или средно образование и погоре, кое служи како посредник за социо-економскиот статус), редовен контакт на учесник со диви животни преку основно занимање (класифицирано како ловци или неловци), чување диви животни како домашни миленици (да или не), и специфична изложеност на лилјаци по конзумирање (да или не).

Кофактори на населението

За одредување на влијанијата на ниво на популација врз моделите на изложеност на патогени, исто така беа испитани фактори заеднички за сите лица во даден оддел или село. Ја добивме густината на населението (бр. лица/км 2) на ниво на оддел со делење на големината на населението (бр. жители/оддел врз основа на податоците од националниот попис од 2003 година, https://www.citypopulation.de/php/gabon-admin.php ) по област на оддел (km 2 ). Просечното богатство на домаќинствата и зачестеноста на сопственоста на комарец (ITN) третирана со инсектициди по оддел беа добиени од истражувањето на програмата Демографски и здравствени истражувања од 2012 година за Габон (22). Географското поместување на домаќинствата во овие податоци остана во административните граници, меѓутоа, податоците за богатството и ITN недостасуваа за 7 одделенија (Додаток Табела 1). Просечното богатство на домаќинствата беше пресметано со рескалирање на индексот на богатство за сите рурални домаќинства на позитивни цели броеви и земајќи ја геометриската средина за секој оддел. Ја пресметавме зачестеноста на сопственоста на ITN по оддел со броење на бројот на рурални домаќинства во секој оддел со најмалку 1 ITN и делејќи го со бројот на домаќинства за кои имаше податоци. На ниво на село, доминантниот тип на живеалиште претходно беше класифициран во 3 категории со статистички значајни разлики во однос на застапеноста на антителата на ебола: езерско земјиште (вклучувајќи езера, реки и крајбрежни региони), савана (вклучувајќи савани и пасишта) и шума (вклучувајќи североисточни шуми, внатрешни шуми и планински шумски области) (17,18).

Статистички анализи

Ги извршивме сите статистички анализи во статистичката програмска средина R верзија 3.2.2 (23). Тестиравме за фреквенција на истовремена појава на маларија и антитела на ебола од случајни очекувања со употреба на χ2 анализа (функција chisq.test во R). Ја тестиравме корелацијата помеѓу преваленцата на антитела на ебола на ниво на оддел и инфекцијата со паразит од маларија со користење на функцијата cor.test во R, врз основа на непараметричниот коефициент на корелација на ранг на Спирман. Ги тестиравме ефектите на ниво на оддел на густината на населението, просечното богатство и фреквенцијата на сопственост на ITN на оваа корелација како кофактори во моделот на повеќекратна линеарна регресија со мешани ефекти (функција lmer, пакет lme4) поставувајќи ја преваленцата на антителата на ебола како главна објаснувачка променлива. Плазмодиум spp. распространетоста како променлива на одговорот и провинцијата како случајна променлива за ограничување на псевдорепликацијата. Вклучувањето на покраината како случајна променлива, исто така, ни овозможи да ги земеме предвид годишните и сезонските разлики во распространетоста бидејќи сите одделенија во дадена провинција беа земени примероци во рамките на едномесечна теренска мисија. За да се исполнат претпоставките за нормалност, преваленца на антитела, Плазмодиум преваленцата на паразити и фреквенцијата на сопственост на ИТН беа трансформирани со арксински квадратен корен, густината на населението и просечното богатство беа лог-трансформирани, а точките на податоци беа пондерирани според бројот на лица тестирани во секој оддел. Податоците за 7-те одделенија со исчезнато богатство и ITN податоци беа исклучени од моделот на повеќекратна регресија.

На индивидуално ниво, користевме повеќекратна логистичка регресија (имплементирана како генерализиран линеарен модел на мешани ефекти со биномна дистрибуција на грешки преку глмер функцијата на пакетот lme4) да се тестира дали лицата со антитела за ебола имаат поголема или помала веројатност од оние без антитела за ебола, исто така, да бидат заразени со паразити на маларија. Плазмодиум Статусот на инфекција со паразит (инфициран или неинфициран) беше променливата одговор во моделот, а ние вклучивме провинција (исто така сметководство за датумот на примерокот), оддел во провинција и село (вгнездени во оддел и провинција) на лицето како случајни фактори за контрола за псевдорепликација и просторна автокорелација. Објаснувачките варијабли вклучуваа серопозитивност на IgG специфична за ZEBOV, индивидуални кофактори (истовремени L. loa и M. perstans инфекција полова возрасна група српеста клеточна генотип ниво на образование и редовна интеракција со животни преку лов, чување на диви миленичиња или конзумирање лилјаци) и кофактори на ниво на популација (селско живеалиште и густина на населението на административниот оддел преобразена со дневник). Го тестиравме ефектот на секоја објаснувачка променлива по корегирање на сите други поими на моделот преку тестови на коефициент на веројатност, пријавени како прилагодени коефициенти и користевме подигање за да ги пресметаме 95% CI на коефициентите со користење на функцијата bootMer (Р пакет за подигање, бр. Марков синџир Монте Карло симулации = 200). Ги отстранивме од анализата оние лица за кои недостасуваа вредности за која било 1 променлива.

Резултати

Слика 1. Фреквенција на Плазмодиум spp. инфекција и Заир еболавирус- специфична серопозитивност на IgG кај учесниците во студијата за изложеност на вирусот ебола и ризик од маларија, рурален Габон. +, позитивно.

Во студијата беа вклучени вкупно 4.272 волонтери од 210 села. Меѓу оние кои беа земени во примерокот, добивме податоци и за статусот на маларија и за антителата за ебола од 4.170 лица: 2.199 (52,7%) жени и 1.971 (47,8%) машки учесници, на возраст од 16-90 (средна 49) години. Овие податоци покажаа дека низ Габон, 2.190 (52,5%) лица биле заразени со > 1 вид на Плазмодиум, 638 (15,3%) беа позитивни за ZEBOV-специфичен IgG, а прекумерно изобилство од 425 (10,2%) беа во двете категории (Слика 1 χ2 = 59,4, df = 1, p<0,0001). Поради недостигот на податоци, ги анализиравме факторите на ризик на индивидуално ниво за изложеност на двата патогени на подгрупа од 3.912 лица (Табела Додаток Табела 1).

Слика 2. Асоцијација на изложеност на вирусот на ебола и Плазмодиум spp. инфекција низ руралните заедници во Габон. А) Географска дистрибуција на серопреваленцијата на антителата на вирусот ебола. Б) Географска дистрибуција на паразитот од маларија (сите Плазмодиум видови).

На ниво на население, најдовме впечатлива позитивна корелација помеѓу географската дистрибуција на изложеноста на вирусот ебола и Плазмодиум инфекција со паразити, мерена како преваленца на секоја низ административните оддели (Слика 2 Коефициент на корелација на ранг на Спирман ρ = 0,43, df = 42, p<0,01). Насоката и значењето на оваа корелација не беа квалитативно засегнати од густината на населението, просечното богатство на домаќинствата, фреквенцијата на сопственост на ИТН, или преку контролирањето на случајната варијанса меѓу провинциите земени во примерокот на различни датуми (Додаток Табела 2, Слика 2, 3).

Слика 3. Големини на ефектот на факторот на ризик од инфекција со паразит од маларија. Врската помеѓу маларијата и секој поединец или фактор на ризик на ниво на популација беше оценета по сметководството за сите други варијабли, вклучително и географската локација (село внатре.

На индивидуално ниво, откривме дека претходното изложување на вирусот ебола е силно поврзано со зголемена веројатност за тековни Плазмодиум spp. инфекција, дури и по сметководството за географската локација (административна провинција, оддел и село) и сите други фактори на ризик поединечни и на ниво на население во моделот (прилагоден коефициент на шансите [aOR] 1,741 [95% CI 1,400-2,143], χ 2 = 26.36, df = 1, p<0.0001 Слика 3 Додаток Табела 3, Слика 4). Оваа променлива беше посилен фактор на ризик за Плазмодиум инфекција од која било друга индивидуална особина, втора по животот во езерско живеалиште (aOR 0,313 [95% CI 0,110-0,875], χ 2 = 11,64, df = 2, p<0,01) (Слика 3 Додаток Табела 3). Други фактори позитивно поврзани со Плазмодиум инфекција со паразити беа истовремена инфекција со M. perstans (aOR 1,359 [1,056-1,727], χ 2 = 5,35, df = 1, p = 0,021), машки пол (aOR 1,335 [1,098-1,586], χ 2 = 10,5, df = 1, p = 0), и задржување на 0. диво животно како домашно милениче (aOR 1,308 [1,040-1,654], χ 2 = 4,55, df = 1, p = 0,033). Да се ​​биде во постара возрасна група беше поврзано со опаѓање на Плазмодиум ризик од инфекција со паразити (χ 2 = 8,02, df = 1, p = 0,046). Од моделот на индивидуално ниво го исклучивме богатството на ниво на оддел и фреквенцијата на сопственост на ИТН, што не покажа докази за влијание врз асоцијацијата на ниво на население (Додаток Табела 2), бидејќи овие варијабли беа помешани со густината на населението на ниво на оддел и бидејќи недостасуваа податоци не се распределени случајно (Прилог Табела 1). Овие резултати за неспецифичните фактори на ризик од инфекција со паразит од маларија беа квалитативно идентични кога P. falciparum и P. malariae инфекциите беа разгледани одделно (P. ovale инфекцијата била премногу ретка за да се тестира Додаток Табели 4, 5).

Дискусија

На ниво на популација и поединци низ Габон, најдовме силна позитивна поврзаност помеѓу серопозитивноста на IgG специфичната ZEBOV и моменталната инфекција со паразит од маларија. Во географските региони каде што изложеноста на вирусот ебола беше висока, преваленцата на Плазмодиум spp. инфекцијата исто така беше висока, а во овие региони, имањето антитела против вирусот ебола го зголеми ризикот од струја Плазмодиум инфекција за речиси 75% откако сите други медицински, демографски, социјални, бихејвиорални и еколошки кофактори за кои имавме податоци беа контролирани. The magnitude of the association, particularly when compared with other risk factors (filarial worm infections, sex, age group, contact with wild animals, and village habitat type), was highly unexpected. This epidemiologic link between Ebola virus exposure and malaria is consistent with reports of high co-infection frequency during the 2014–2016 outbreak of EVD in West Africa (2) and suggests that ecologic processes between the 2 pathogens potentially influencing patient survival (3,4) may also influence susceptibility or transmission.

The public health implications of our findings are numerous. First, if Ebola virus infection renders patients and survivors more susceptible to malaria, healthcare providers should anticipate the need for additional malaria treatment and control measures after Ebola virus outbreaks beyond the increase predicted from disruption of healthcare services and reduced treatment-seeking behavior, which often accompany an outbreak. Second, if sublethal Ebola virus infections commonly co-occur with malaria, they may be missed because disease surveillance systems do not regularly screen for other causes of disease in Плазмодиум-positive patients whose symptoms are consistent with malaria and resolve with malaria treatment. However, a trial in Liberia showed that antimalarial drugs inhibit Ebola virus infection of cells in culture (2426) and were associated with increased survival of EVD patients (4). This finding suggests that if active treatment for malaria helps modulate EVD severity, it may also result in Ebola virus infection frequencies being underestimated during epidemic and nonepidemic periods. Third, if the causal direction of the interaction is such that malaria increases susceptibility to Ebola virus, achieving malaria elimination goals across West and Central Africa may help prevent future EVD outbreaks. Indeed, our choice to consider past exposure to Ebola virus as an explanatory variable for current malaria parasite infection in our analysis was arbitrary, and additional analyses confirmed that reversing the positions of the 2 pathogens in the model did not qualitatively change the observed association pattern (Appendix Table 6, Figures 5, 6). Furthermore, a biological mechanism of interaction between the 2 pathogens with the potential to cause the association found here (such as persistent inflammatory processes in EVD survivors [10,27,28] or damage to specific tissues targeted by both pathogens [29,30]) remains to be elucidated. We do, however, point out that the mechanism is not likely to be general or the result of immunosuppression (e.g., because of AIDS) because neither of the 2 common filarial infections included as co-factors (L. loa и M. perstans) were risk factors for infection with Плазмодиум parasites (Figure 3) and Ebola virus exposure (Appendix Figure 5). Last, the World Health Organization has noted that the most recent EVD outbreak in the Nord Kivu Province of the Democratic Republic of the Congo coincided with a surge in malaria cases in the region (31). Even if the interaction is not biological and a common ecologic, epidemiologic, or even sociological factor not tested here is responsible for driving an increase in the probability of exposure to both pathogens, further study to identify that factor could prove helpful for predicting and preventing future EVD outbreaks.

One key challenge to understanding the drivers of the patterns we report in this study is determining what ZEBOV-specific IgG seropositivity means. Ebola virus–specific IgG is known to persist for at least a decade after acute disease (32). However, it is not entirely clear whether the surprisingly high seroprevalence of Ebola antibodies found in population studies such as ours during nonepidemic periods (17,18,3336) are the result of undetected outbreaks, subclinical exposure to Ebola virus, or cross-reactivity with other unknown filoviruses. A recent modeling study estimated that nearly 75% of cross-species transmission events leading to a singular or small cluster of EVD cases go undetected (16), although widespread failure to detect acute EVD cases seems unlikely. Alternatively, evidence of subclinical antigenic stimulation has been documented, for example, by a survey of Ebola virus–specific IgG seroprevalence among domestic dogs. Frequency of Ebola virus–specific IgG was highest in dogs nearest to an outbreak epicenter in Gabon (37). Mild or asymptomatic Ebola virus infection is typically associated with low viral loads, limiting virus capacity for human-to-human transmission (3840). Thus, evidence suggests that widespread seroprevalence of Ebola antibodies outside of known epidemic periods could reflect past subclinical infection contracted through exposure to natural reservoirs (such as frugivorous bats [41,42]) however, studies of humans have yielded only minimal support for this hypothesis (40,43,44). Whereas asymptomatic seroconversion of household contacts of acutely ill patients and high-risk exposure (direct physical contact with blood or vomit) was demonstrated to occur at high frequency (11/24 persons) during the 1996 outbreak in Gabon (44), studies from the Democratic Republic of the Congo in 1995 (43) and during the 2014–2016 outbreak in Sierra Leone (40) found that this phenomenon was much more rare among household contacts with lower-risk exposure histories. Although these studies concluded that undiagnosed subclinical EVD and asymptomatic Ebola virus infections were evident during an outbreak, it has not yet been shown that they occur in the absence of diagnosed cases, let alone at sufficient frequency. Arguably, the most likely source of high Ebola antibody seroprevalence in the absence of large outbreaks is antibody cross-reactivity with an unknown and relatively asymptomatic virus however, whereas IgG is largely cross-reactive among Ebola virus species (45), no such low-virulence Ebola-related virus has been identified circulating in these populations. Irrespective of the processes that govern the presence of Ebola-specific antibodies, the strong and consistent associations we found between antibody status and Плазмодиум parasite infection risk suggest a need for additional investigation regarding the effect of the source of these antibodies on malaria epidemiology and vice versa.

In addition to resolving uncertainty around the provenance of Ebola-specific antibodies in the absence of known cases, future studies should aim to ascertain more detailed information on the timing, duration, and severity of Плазмодиум инфекции. In particular, it would be very informative to know whether the positive association detailed here is also found in children (our study excluded persons <16 years of age) because the prevalence of acquired immunity against many pathogens, including Ebola virus (17) и Плазмодиум spp. (46), increases with age because of accumulating exposure opportunities. A longitudinal cohort (following infection and immunity status of each individual through time) would produce results with more reliable interpretation than the cross-sectional (single time-point snapshot) design of our present study (47). Ultimately, only case-controlled experimental studies, such as vaccine trials, can provide the evidence necessary to claim a causal relationship between these 2 pathogens in humans.

The 2014–2016 Ebola virus outbreak in West Africa served as a wake-up call, highlighting the possibility of Ebola virus emergence into new and heavily populated regions and spurring the advancement of vaccine development and case-reactive ring vaccination methods (48,49). However, with >17,000 EVD survivors across West Africa and an unknown number of asymptomatic seroconverted persons (50), it is important to clarify the mechanistic basis of our findings because this knowledge will help guide future investigations into public health implications, including the risk for acquiring malaria among EVD survivors and the potential for added benefits of both Ebola and malaria vaccination campaigns.

Dr. Abbate is a postdoctoral researcher at the French Institut de Recherche pour le Développement, where she has been investigating pathogen–pathogen associations from disease surveillance data by using empirical and theoretical tools. Her research interests include disease distributions, ecological interactions, host resistance evolution, and complex pathogen traits.


Why Is Covid-19 More Deadly Than Ebola? An Infectious Disease Doctor Explains

Medical workers transfer a deceased Covid-19 patient to a morgue in Brooklyn, New York.

In the pantheon of infectious disease killers, Ebola virus stands out as one of the deadliest. The Zaire species of Ebola kills somewhere between 40% to 90% of its victims, and usually upwards of 60% of infected people die. Only a handful of infectious diseases can claim such high death rates, including rabies, pneumonic plague, and inhalational anthrax.

The SARS-CoV-2 virus that causes Covid-19 illness surpassed a grim milestone in early July. The number of deaths from Covid-19 in Africa—more than 11,950—exceeded the total number of people who died during the largest-ever Ebola outbreak in West Africa, according to the World Health Organization.

Како може да биде ова? How could a disease that usually kills greater than 60% of its victims be outgunned by Covid-19, which “only” kills about approximately 4% of its victims, by the latest numbers.

Студиски документи Промени во мозокот по инфекција со Ковид-19

Лажната „Мона Лиза“ се продава за 3,4 милиони долари

ЦДЦ дополнително ги истражува случаите на срцево воспаление по вакцинацијата со Pfizer, Moderna Covid-19

The answer relates to one fundamental aspect of most viruses. They don’t really like to kill their hosts. They can have a much wider impact if their hosts don’t die. This allows them to circulate in the community much longer and spread far and wide across the world for far greater impact.

When someone becomes ill with Ebola virus, they become bedridden very quickly. It’s really hard to be out in the community spreading disease if you are vomiting or having massive diarrhea. The people who are at greatest risk for Ebola infection are those who have very close contact taking care of the sick, bedridden victims—whether they are in the home or the hospital. Add to that, Ebola virus doesn’t spread until the victim has symptoms. This makes determining who is infected with Ebola and deciding who to isolate and quarantine much simpler than with Covid-19.

Liberian Red Cross team, in Monrovia, Liberia battling the worst-ever Ebola epidemic.

Marcus DiPaola/NurPhoto via Getty Images

Some infected people can spread Covid-19 without symptoms or before they have symptoms. Such individuals won’t be bedridden at the time they are contagious. Instead, they can hang out at a beach party or in a bar and be spreading the virus without even knowing they have been infected. The more contagious a human host is, and the more social interactions they have in the community, the more opportunities there are for a virus to spread during those interactions, and the more it ќе spread.

This is the bedrock behind the measures that public health authorities have been championing since the beginning of the Covid-19 pandemic: quarantine (restricted movement of those exposed, but not yet ill), isolation (restricted movement of those who are ill), masks (to reduce chance for spread, since we don’t know by looking at someone whether they are infected), and social distancing (to minimize close interactions between people).

Other countries have figured this out. Why hasn’t the United States?

Ultimately, though, a disease like Covid-19 that has a lower fatality rate, on average, in a single patient, can actually kill more people based on simple math. More people infected translates to more deaths. This is where Covid-19 wins hands down, and the reason that the recent surge in cases across parts of the United States is so dangerous. The more people are infected and contagious, the more people will die.

Here’s a simple calculation that explains this:

In the largest Ebola outbreak in West Africa, there were 28,616 cases of Ebola virus disease and 11,310 deaths, for a death rate of 39.5% (low compared to historic death rates for Ebola Zaire).

If we only had 28,616 cases of COVID-19, at the current death rate of 4.1%, that would translate to 1,173 deaths. But, when you have nearly 600 times as many cases across the world (more than 17.1 million at the time of this writing), because SARS-CoV-2 virus spreads efficiently and we have failed to contain it, even though the death rate is “only” around 4%, that translates to the current number of 669,000 deaths worldwide. As I have said before, infectious disease epidemiology is not rocket science. A ninth grader doing basic algebra could perform that same calculation. Other countries have figured this out. Why hasn’t the United States?


Авторски врски

From the Institut National de Recherche Biomédicale (P.M.-K., A.N.-N., E.K.-L., A.A., D.M., N.B., D.K., B.N., M.A., O.T., S.M, S.A.-M., J.-J.M.T.), the University of Kinshasa (P.M.-K., A.N.-N., F.M., F.E., M.M., J.B.B., S.A.-M., J.-J.M.T.), and Ministère de la Santé (F.B., V.E., E.S.-P., Y.T.T.N.) — all in Kinshasa, Democratic Republic of Congo the University of Nebraska Medical Center, Omaha (C.P., B.W., M.R.W.) International Medical Corps (M.M.-R.) and the University of California, Los Angeles (A.W.R., M.A.S.), Los Angeles, and the Scripps Research Institute, La Jolla (M.G.P., K.G., E.S., A.T., K.G.A.) — all in California the Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle (A.B., J.H., T.B.) the Institut Pasteur de Dakar, Dakar, Senegal (M.F., M.M.D., O.F., A.S.) the Vaccine Research Center, National Institutes of Health, Bethesda (J.M., A.P., N.J.S.), and the Clinical Monitoring Research Program Directorate, Frederick National Laboratory for Cancer Research (I.C.), and the Integrated Research Facility at Fort Detrick, National Institutes of Health (L.H.), Frederick — all in Maryland the World Health Organization, Geneva (B.D., M.K., M.R.D.B., I.S.F., A.Y.) and the University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom (A.R.).

Address reprint requests to Dr. Mbala-Kingebeni at Institut National de Recherche Biomédicale, 5345, Ave. de la Democratie, B.P. 1187 Gombe, Kinshasa, Democratic Republic of Congo, or at [email protected] or to Dr. Wiley at 984388 Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198-4388, or at [email protected] .


First look at hospitalized Ebola survivors' immune cells could guide vaccine design

In the ongoing Ebola outbreak in West Africa, whose death toll is approaching 10,000, little information has been available about how the human immune response unfolds after infection.

Researchers from Emory and the Centers for Disease Control and Prevention have now obtained a first look at the immune responses in four Ebola virus disease survivors who received care at Emory University Hospital in 2014, by closely examining their T cells and B cells during the acute phase of the disease. The findings reveal surprisingly high levels of immune activation, and have implications for the current effort to develop vaccines against Ebola.

All four patients' immune systems showed strong signs of T and B cell activation, according to a paper published Monday in Пroceedings of the National Academy of Sciences. Some previous research on Ebola virus disease had suggested that immune responses could be impaired.

"Our findings counter the idea that Ebola virus infection is immunosuppressive, at least in the patients that we were able to study," says lead author Anita McElroy, MD, assistant professor of pediatrics (infectious disease) at Emory University School of Medicine and a guest researcher at CDC's Viral Special Pathogens Branch. "They also demonstrate the value that supportive care may have in enabling the immune system to fight back against Ebola virus infection."

The paper emerged from a collaboration between immunologists at Emory Vaccine Center led by Rafi Ahmed, PhD, Aneesh Mehta, MD and Emory's Serious Communicable Diseases Unit team, and investigators from CDC's Viral Special Pathogens Branch, led by Christina Spiropoulou, PhD. Researchers from La Jolla Institute for Allergy and Immunology contributed to the paper.

"Until now, detailed studies like this in acute Ebola virus disease were logistically challenging," Ahmed says. "Our work only became possible through a close collaboration with the CDC and use of its biosafety level 4 facilities."

Each patient's level of immune activation reflected the relative intensity of their illnesses. "All four patients have been enthusiastic about participating in research to further knowledge about Ebola," Mehta says. "They have voluntarily donated blood on multiple occasions as part of this research study."

Out of the four patients, the first two became very sick, the third was even sicker and required renal replacement therapy and respiratory support, and the fourth had a milder illness in comparison. While hospitalized, the first three of the patients displayed lymphopenia, or low levels of immune cells in their blood. However, an extraordinarily high proportion of their B and T cells were activated, researchers found. The immune activation continued even after the virus became undetectable in the blood and patients had left the hospital, suggesting that Ebola antigens persist in the body for several weeks.

Scientists tracked patients' B cells, important for generating antibodies against the Ebola virus, and cytotoxic CD8+ T cells, which directly kill infected cells. The patients' CD8+ T cells targeted several proteins, and a major target was an internal Ebola virus protein called NP. However, vaccines now entering clinical trials in Africa contain only the external glycoprotein called GP. This suggests that NP could be added to existing vaccines to generate stronger T cell responses.

"CD8+ T cell responses have been associated with vaccine protection against Ebola infection in some animal models," McElroy says. "But the relative importance of T cell responses, compared to antibody responses, in driving survival and vaccine efficacy in humans is not known. We anticipate it will be an active area of research in the future."

Ahmed is a Georgia Research Alliance Eminent Scholar. The research was supported by the Defense Advanced Research Projects Agency (W31P4Q-14-1-0010) and the National Center for Advancing Translational Sciences (UL1TR000454).


Погледнете го видеото: В правительстве региона вновь говорили о лихорадке Эбола (Јуни 2022).


Коментари:

  1. Mikio

    смешниот момент

  2. Kenzie

    ги прекрши нормите

  3. Garrison

    .Ретко. Можете да го кажете овој исклучок :) од правилата

  4. Oszkar

    It is remarkable, it is an amusing phrase

  5. Dakinos

    You it is serious?



Напишете порака